引言

当充分考虑自然和自然系统的要求时，“守护绿水青山”的协调发展核心理念是白发展理念的关键；当充分考虑糖尿病患者和糖尿病的治疗的管理目标时，“β细胞功能维护”是促进病症减轻、网络资源可持续性发展的重要保障。对焦β细胞维护，应重视别的资源再生，即反转β细胞去分化（促重构）？或是遵照节省目前网络资源，缓解残留β细胞压力（减负荷）的思路？

一、促重构：反转β细胞去分化，推动“沉默无言”β细胞功能的修复

胰岛β细胞功能损伤和胰岛素抵御是2型糖尿病病发的重要因素。以往，人们普遍认为β细胞衰退的重要原因是来自于无法恢复且不可逆转细胞细胞凋亡全过程，但2017年ADA班廷获得者Domenico Accili专家教授发布颠覆性创新发觉：“去分黄金玛卡茶有什么用化”有可能是糖尿病患者个人β细胞功能减低的聘用制。在他看来血糖高并不能击杀β细胞，仅仅使其“装聋作哑”，这种“沉默无言”的β细胞很有可能“清醒”和再分裂，修复其正常生理活性[1]（图1）。

图1. T2DM进度中，β细胞去分化，转化成内分泌失调磷酸激酶细胞或多种类型细胞

反转去分化、改进胰岛β细胞的重要干预对策[2,3,4]包含：1）胰岛素加强医治。糖尿病患者小白鼠开展胰岛素加强医治，可以恢复有代谢功能的胰岛β细胞总数；细胞家谱图示踪剂剖析表明，胰岛素医治所带来的血糖高减轻，能使出现了去分化的胰岛β细胞再度分裂为完善并且具有代谢功能的β细胞。2）胃旁路手术。糖尿病患者大白鼠开展胃旁路术，可以恢复胰岛β细胞完善分裂特征标识物表达的，改进β细胞的胰岛素分泌功能；3）别的医治，例如GLP-1受体拮抗剂、IL-1β抗剂、GLP1 /雌性激素靶向治疗组成用药治疗等，在基础实验中展示出完成β细胞再分化的发展潜力；别的分子结构方面的方位也包括降低FoxO1活力缺乏的全过程能降低胰岛β细胞衰退水平，根据基因疗法改进胰岛β细胞特征转录因子表述等。

二、减负荷：缓解残留β细胞负载，防止以增强内源胰岛素分泌为代价

通常情况下，胰岛β细胞葡萄糖水反应性胰岛素分泌，新陈代谢要求更改，β细胞快速反应提升胰岛素分泌，加剧β细胞压力[5]。胰岛素分泌不能满足新陈代谢要求时，胰岛β细胞根据繁殖偿还，如血糖值进一步上升，胰岛β细胞遭受持续的糖毒副作用危害。所以可以见到，糖尿病患者状况下胰岛素释放出来转录因子产生阻碍，胰岛素分泌损伤[6,7]（图2）。

图2. 糖尿病患者状况下胰岛素释放出来转录因子阻碍，胰岛素分泌损伤

针对这一临床表现，普遍的处理方法是减缓β细胞衰退和仿真模拟早相代谢，即“促泌”和“填补”。1）胰岛素促泌剂根据刺激性胰岛素分泌体制改进早相代谢，包含磺脲类、肠促胰素等[8]，但是由于对本就“负载厚重”的β细胞开展不断刺激性，反而可能加快β细胞衰退。研究表明，磺脲类药物使胰岛β细胞细胞凋亡增强了近3倍[9]。2）填补外源胰岛素可一定程度改进β细胞胰岛素分泌损伤状况，使β细胞适当休息，但仅可以通过RP胰岛素囊泡变换应黄金玛卡补肾吗用于早相胰岛素分泌，无法完全为早相胰岛素分泌创变[6,7]。

三、促重构 or 减负荷？掌握各个阶段基本矛盾，择机会初期干预

在考虑干预对策以前，首先应该确立不一样病症时期的基本矛盾。新确诊病人肝胀中尚存留一定数量的胰岛β细胞，在其中大多是静息或处在去分化情况非功能性胰岛β细胞，并不是代谢胰岛素。根据一些干预能使其修复生成并代谢胰岛素，一般将这些胰岛β细胞解读为"休眠状态的胰岛β细胞"。但是随着糖尿病患者病情进度，胰岛β细胞功能损伤，（新诊病情5年以内T2DM患者中高胰岛素尿症占50%），造成T2DM不可避免。[10]

由此可见维护β细胞功能应抓住时机，尽快干预：

1) β细胞未抵达总数降低、细胞凋亡情况前，应消除糖分高毒副作用，反转去分化修复胰岛素分泌，推动别的资源再生；

2）初期干预降低新陈代谢要求，应尽可能减少β细胞负载，降低内源胰岛素分泌，完成节省目前网络资源。

不一样病时期的β细胞功能情况不一样，临床实验常用的β细胞功能评估指标[11]包含HOMA-β等（图3），依据指标值综合性量化评估β细胞功能、分析判断是干预以前的关键因素。

图3. 临床实验常用的β细胞功能评估指标及实际意义

四、促重构 or 减负荷？立足于中国人特性初期全方位干预，择优录用然后选

依据β细胞功能的评定及可选择治疗办法，什么样的人群合适“促重构”，什么人群合适“减负荷”？改进β细胞的干预对策包含药品、手术治疗/移殖、靶向治疗基因调控等。综合性多种科学研究[12-19]表明，新诊病人初期胰岛素医治较别的计划方案更强改进β细胞功能，大部分降血糖药单药或协同短期内医治改进β细胞，欠缺长期性医治数据信息，孰优孰劣现阶段尚无定论。（图4）

图4. 降糖药物医治改进β细胞相关证据

中西方群体T2DM生病风黄金玛卡十粒装价格险性及体制有所差异，我国糖尿病人到底如何择优录用？2020年发布的一项我国群体β细胞功能剖析、横断面研究[20]或可答疑解惑。

该科学研究列入4792名从南京市、成都市、太原市、洛阳市4座城市的4所大学附属医院糖尿病患者大专征募的成年人T2DM病人，运用电子病例搜集参加者数据信息，并依据糖尿病患者病情（病情每间距1年）的差异将参与人员分成了21个组（＜1年、1-2年、2-3年......＞20年），运用HOMA 2实体模型[β细胞功能（HOMA-2β）和胰岛素抵御（HOMA-2IR）]评定不一样病情组参加者β细胞功能，点评β细胞功能的年降低状况；运用多元回归模型评估可能对β细胞功能的改变产生影响的影响因素。

图5. 我国群体β细胞功能研究分析-研究成果（β细胞恶变/改进因素）

数据显示，1）基准线时，在我国病人血糖水平比较高（HbA1c＞9%）；传统式药品（二甲双胍、胰岛素）应用占比更高一些，新型药物应用占比比较低；2）随糖尿病患者病情增加，β细胞功能和HbA1c水均值慢慢恶变；3）进一步剖析发觉，HbA1c未达标明显提升β细胞功能恶变风险性，降糖药物中二甲双胍与胰岛素明显改进β细胞功能（图5）。

对人们来讲，促重构、减负荷仍然是β细胞功能维护的关键，应立足于特性、兼具基础和餐时的初期全方位干预。

五、汇总

2型糖尿病人β细胞维护核心策略包含“促重构”、“减负荷”，二者是各自对于推动别的资源再生、节省目前的资源“可持续管理”对策，针对不同病情病人的基本矛盾都各有好坏，对于国内病人来讲，要遵循下列标准：

☆抓住时机——尽快加强医治；

☆分析判断——综合性量化评估β细胞功能；

☆择优而选——有明获利干预方式；

☆立足于中国人——初期干预，兼具基本 餐时。

论文参考文献：

国产黄金玛卡

[1].具体内容源于Accili专家教授77thADA大会报告

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